Având ca punct de desfăşurare şcoala tehnică pentru maeşţrii armelor, seria are ca principali protagonişti 3 grupuri formate dintr-un maestru al armelor şi o armă umană. Încercând să formeze o "Secure a morţii", ei trebuie să adune sufletele a 99 de oameni malefici şi o vrăjitoare. Maka, Soul Eater, Black Star, Tsubaki, Death the Kid, Patty şi Liz Thompson apără de asemenea Oraşul Morţii de unele din cele mai puternice creaturi, în timp ce se duc la şcoală şi încearcă să devină mai puternici.